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透明质酸钠治疗骨关节炎

20世纪70年代起,医用透明质酸钠关节腔内注射作为治疗骨关节炎一种新的补充疗法已有20多年历史,至今全球用量已超过100万人次,效果良好。透明质酸及其盐(hyaluronan,HA)是构成关节软骨和滑液的主要成分,对关节生理功能的发挥起着至关重要的作用。当发生骨性关节炎(OA)、类风湿性关节炎(RA)等关节疾病时,HA在关节内的产生和代谢发生异常,滑液中HA的浓度和相对分子质量明显降低,软骨发生降解和破坏,导致关节生理功能障碍。粘弹性补充疗法(viscosupplementation)因此应运而生,旨在通过补充外源性HA,恢复滑液的润滑功能,促进软骨的修复,改善关节功能。迄今为止,大量的临床使用结果表明,HAOARA等关节疾病治疗效果明确、安全,具有很好的应用前景。

HA作为生理所必需的物质,广泛地存在于动物的各种组织中,其化学本质为糖胺聚糖或称黏多糖,是关节液的主要组成部分,也是软骨基质的成分之一。人体内的HA主要是由纤维母细胞、滑膜细胞和软骨细胞产生,它作为人体组织结构的重要成分,与机体的生理活动密切相关。其中主要生理功能为:(1)参与细胞外液中电解质和水分的调节;(2)润滑作用(包括关节润滑和细胞间润滑);(3)抗御感染;(4)参与创伤愈合过程;(5)钙化;(6)促进血液凝固;(7)血脂澄清作用;(8)保持透明液的稳定(眼内)。

HA是构成关节软骨和滑液的主要成分,主要由滑膜细胞和单核吞噬细胞等合成。滑液中的HA赋予滑液高度的粘弹性和润滑作用,具有吸收应力和减轻组织间摩擦的功能。软骨中的HA与蛋白聚糖和连接蛋白构成的PGA,是构成软骨基质的基本单元。此外,软骨表层具有一薄的无定型层,为HA与蛋白质形成的复合物,对软骨发挥缓冲应力和物理屏障等保护作用。

补充外源性高分子质量HA治疗RAOA等关节疾病是由Balazs等人最先提出的。他们认为,补充外源性高分子质量HA,将病理状况下的滑液恢复至正常状态,重建其润滑、屏障和保护功能,打断RAOA病变过程中的滑液粘弹性降低→屏障和保护作用降低→软骨进一步破坏→释放的酶和炎症因子进一步使滑液的粘弹性降低这一恶性循环。高粘弹性HA溶液替代滑液为关节提供应有的保护和屏障功能的同时,为病变的关节创造了一个自然修复的时间,使软骨自然修复和愈合。此外,高分子质量HA还可抑制血管和组织的增生,抑制炎症反应,屏蔽痛觉感受器,可明显缓解症状。

目前常用的给药方法为每周给药1次,5周为1疗程。评价指标为严重度指数、关节疼痛、关节伸展度、晨僵、关节积液以及止痛药的摄入量等。大多数的临床研究报道对其治疗效果均为肯定态度,临床症状获得明显改善。最明显和最迅速的作用多为关节疼痛的缓解,其次是关节活动度的改善。少数资料报道的不良反应多局限在注射部位,如疼痛或肿胀,极个别的患者出现头痛和发烧等症状。

HA对轻度、中度的OA具有良好的疗效,对于重度、晚期OA疗效欠佳。关节腔内环境的优劣及软骨的破坏程度是影响HA疗效的主要因素。OA早期关节内环境改变较小,补充HA可以纠正滑液的变化,保护并修复损伤的软骨,减轻炎症反应而缓解症状、改善病情。OA晚期关节内HA严重不足或变性,软骨损伤明显,甚至骨质外露,关节液中炎症介质、基质降解酶等促进软骨降解的物质大量存在,外源性HA有限的补充和其更为有限的软骨修复能力,根本无法改变恶劣的关节内环境及打断软骨损伤的恶性循环,无法显示出有效的治疗作用。

透明质酸钠对关节疾病还是具有很好的治疗作用,应用前景十分广阔。