椎间盘退变是腰痛和运动功能障碍的常见原因之一，其与人口老龄化密切相关。国家自然科学基金委“十四五”发展计划明确指出优先发展应对人口老龄化的重大需求，其中椎间盘退变的预防和治疗就是重要课题之一。目前，针对椎间盘退变的治疗十分有限，无论是保守治疗还是手术治疗，都不能延缓甚至逆转其病理进程。因此，深入研究椎间盘退变的发病机制并研发新的治疗策略，已经成为老龄化社会应对椎间盘退变问题的迫切的医学需求。

近日，复旦大学附属华山医院骨科姜建元教授团队在细胞生物学领域的权威期刊之一Cell Death and Differentiation杂志（1区/Q1）发表题为“N6-methyladenosine hypomethylation of circGPATCH2L regulates DNA damage and apoptosis through TRIM28 in intervertebral disc degeneration”（椎间盘退变中低m6A甲基化的circGPATCH2L通过TRIM28调控DNA损伤和细胞凋亡）的研究论文（Research Article）。该论文是Cell Death and Differentiation目前收录的唯一一项关于椎间盘退变的机制研究。研究揭示了circGPATCH2L通过阻遏TRIM28调控的DNA损伤修复以及P53介导的细胞凋亡使得髓核细胞从合成代谢进入分解代谢，进而导致细胞死亡，加速椎间盘退变进展；并进一步阐明了致病基因circGPATCH2L在生理状态下通过表观遗传学修饰m6A甲基化被识别降解，进而维持椎间盘髓核细胞生理状态的作用机制。该研究创新性地探究了circRNA的表观遗传学修饰在椎间盘退变中的重要作用，为椎间盘退变的治疗提供了新靶点和新思路。

该研究由华山医院姜建元教授团队独立完成，华山医院为唯一通讯单位。椎间盘退变是姜建元教授团队主要研究方向之一，在该领域已获得国家自然科学基金和上海市科委项目近10项，发表相关领域SCI文章30余篇，包括Cell Death and Differentiation，Osteoarthritis Cartilage等颇具影响力的杂志。团队目前主要聚焦力学刺激、细胞器状态、非编码RNA以及表观遗传学修饰对多种椎间盘病理生理过程的调控作用，致力于深入研究椎间盘退变的力学特点和分子机制，为解决椎间盘退变这一老龄化问题打下坚实的基础。